随着医疗器械市场的发展，越来越多的中国企业把目光投降了高风险类别的器械和医疗诊断器械在美国的市场。鉴于美国对于高风险器械及体外诊断器械普遍有临床数据支持的要求，今天我们就来分享一些关于美国IDE的基本知识。

IDE 法规涵盖的调查受不同级别的监管控制，具体取决于风险级别。IDE 法规区分重大和非重大风险器械研究，获得批准开始研究的程序也相应不同。此外，某些类型的研究不受 IDE 规定的约束。

重大风险器械

重大风险设备可能对受试者的健康、安全造成严重风险。重大风险设备可能包括植入物、支持或维持人类生命的设备，以及在诊断、治愈、减轻或治疗疾病或防止对人类健康损害方面具有重要意义的设备。示例包括缝合线、心脏起搏器、脑积水分流器和骨科植入物。文件“重大风险和非重大风险医疗器械研究”中概述了区分重大风险和非重大风险研究的指南。

在开始临床研究之前，对具有重大风险的设备的研究需要 FDA 和机构审查委员会 (IRB) 的批准。通过向 FDA 提交 IDE 申请获得 FDA 批准（§812.20）。

为了进行重大风险器械研究，申办者必须：

• 向 FDA提交完整的 IDE 申请 ( §812.20 ) 以供审查并获得 FDA 对 IDE 的批准；

  
  

• 将调查计划和先前调查的报告（§812.25和§812.27）提交给每个将要进行调查的机构的 IRB 以供审查和批准；和

• 选择合格的调查员，向他们提供有关调查计划和先前调查报告的所有必要信息，并从他们那里获得签署的调查员协议。

  
  

收到 IDE 申请后，将通过电子邮件通知申办者 FDA 收到原始申请的日期和分配的 IDE 编号。IDE 申请在 FDA 收到 30 天后被视为批准，除非 FDA 在收到之日起 30 天内通过电子邮件通知申办者，IDE 获得批准、有条件批准或不批准。在不批准的情况下，发起人有机会根据 21 CFR 第 16 部分对缺陷做出回应和/或要求举行监管听证会。

IDE 申请获得批准后，必须满足以下要求才能按照 IDE 规定进行调查：

• 标签-设备必须按照 IDE 法规 ( §812.5 ) 的标签规定进行标签，并且必须带有声明“注意 - 调查设备。受联邦（或美国）法律限制，只能用于调查。”；

  
  

• 分发-研究设备只能分发给合格的研究人员§812.43(b)；

  
  

• 知情同意-在参加研究之前，必须向每位受试者提供并签署知情同意书。21 CFR 50，人类受试者保护，包含获得知情同意的要求；

  
  

• 监控-所有调查都必须得到适当监控，以保护人类受试者并确保符合第 812.46 条下批准的协议；

  
  

• 禁令-禁止研究设备的商业化、促销和虚假陈述以及延长研究（§812.7）；

  
  

• 记录和报告 - 申办者和调查人员必须保留指定的记录并向调查人员、IRB 和 FDA 报告（§812.140和§812.150）。

非重大风险装置

非重大风险设备是指不会对人类受试者构成重大风险的设备。示例包括大多数日常佩戴的隐形眼镜和镜片溶液、超声波洁牙机和 Foley 导管。

一项非重大风险器械研究仅需要在临床研究开始前获得 IRB 批准。涉及非重大风险设备的研究的赞助商无需向 FDA 提交 IDE 申请以获得批准。非重大器械调查的提交直接提交给每个参与机构的 IRB。申办者应向审查 IRB 解释为什么该设备不会构成重大风险。如果 IRB 不同意并确定该设备存在重大风险，则申办者必须在五个工作日内将此发现报告给 FDA [§812.150(b)(9)]。当 IRB 同意非重大风险确定并批准该研究时，FDA 认为对非重大风险设备的调查具有批准的 IDE。

赞助商还必须遵守§812.2 (b)下的缩写 IDE 要求：

• 标签-设备必须按照 IDE 法规 ( §812.5 ) 的标签规定进行标签，并且必须带有声明“注意 - 调查设备。受联邦（或美国）法律限制为调查使用。”；
       

• IRB批准-申办者必须在整个调查过程中获得并维持调查审查委员会 (IRB) 的批准，作为非重大风险设备研究；
       

• 知情同意-申办者必须确保研究人员根据21 CFR 50，人类受试者保护获得并记录每个受试者的知情同意，除非 IRB 根据 §56.109(c) 放弃文件；
       

• 监控-所有调查必须得到适当监控，以保护人类受试者并确保遵守批准的协议（§812.46）。有关监测调查的指南可在《临床调查监测指南》中找到；
       

• 记录和报告-保荐人必须按照 IDE 法规 ( §812.2(b)(1)(v) ) 保留特定记录并制作某些报告；

  
  

• 调查员记录和报告-申办者必须确保参与的调查员保存记录并按要求制作报告（见调查员的责任）；和
       

• 禁令——禁止商业化、促销、试销、歪曲研究设备和延长研究（§812.7）。

IDE 豁免

器械的所有临床研究都必须有经过批准的 IDE 或不受 IDE 规定的约束。IDE 法规§812.2(c) 中描述了不受21 CFR 812约束的调查。不受 IDE 规定约束的研究包括：

1. 按照标签使用时合法销售的设备；

   
   

2. 如果诊断设备符合 §809.10(c) 中的标签要求并且测试：

1. 是非侵入性的；

2. 不需要存在重大风险的侵入性取样程序；

3. 并非有意或无意地将能量引入对象；和

4. 未经其他医学上确定的诊断产品或程序确认，不得用作诊断程序；
   体外诊断设备研究的其他指导可以在“调节体外诊断设备 (IVD) 研究”中找到；

   
   

3. 消费者偏好测试、修改测试或设备组合测试，如果设备是合法销售的设备 [即，设备具有批准的 PMA、批准的上市前通知 510(k)，或者是豁免 510(k)] 并且如果测试不是为了确定安全性或有效性并且不会使受试者处于危险之中；

   
   

4. 专供兽医使用的装置；

   
   

5. 仅用于实验动物研究的设备，并带有标签“注意 - 用于实验动物或其他不涉及人类受试者的研究的设备”。

   
   

根据调查的性质，那些免于 IDE 法规要求的研究可能会或可能不会免除 IRB 审查和批准第 56 部分的要求以及第 50 部分获得知情同意的要求。

谁必须申请 IDE

临床试验的发起人负责在研究开始前向 FDA 提交 IDE 申请 ( §812.40 ) 并获得机构审查委员会 (IRB) 的批准。想要在美国进行临床研究的外国公司必须有美国赞助商（§812.18）。在某些情况下，临床研究者可能希望提交 IDE，因此也将作为研究的发起人。

何时申请

必须在研究地点招募患者之前获得研究批准。每个站点必须在开始研究之前获得该站点的审查 IRB 的批准。对于重大风险设备研究，除了 IRB 批准外，申办者还必须在任何地点开始研究之前获得 FDA 批准的 IDE。FDA 和 IRB 对申请的审查是独立的，因此可以同时提交。

早期可行性研究

早期可行性研究 (EFS) 是对处于开发早期的设备进行的有限临床研究。它通常：

• 招收少量科目；

  
  

• 用于评估与初始临床安全性和设备功能相关的设备设计概念；和

  
  

• 可以指导设备修改。

CDRH 的 EFS 计划有助于在美国开展早期可行性研究，以增加患者获得潜在有益技术的机会并支持设备创新。EFS 概念在 FDA 指导文件“用于早期可行性医疗器械临床研究的调查器械豁免 (IDEs)，包括某些首次人体 (FIH) 研究”中进行了描述。 

预提交流程

鼓励申办者在提交 IDE 申请之前联系 FDA 以获得进一步的指导。这对于以前未与 FDA 接触过的新申办者以及提议研究新技术或现有技术的新用途的申办者尤其有益。与 FDA 的早期互动将有助于增加申办者对 FDA 要求、法规和指导文件的理解，并使 FDA 的工作人员更好地了解新技术。FDA 和申办者之间增加的互动可能会加快监管过程，并最大限度地减少开发用于人类使用的有用设备的延迟。

Pre-Submissions 是 Q-Submission 的一种，可用于讨论潜在的或计划中的 IDE 或 PMA，并且可以包括临床研究的讨论。有关更多信息，请参阅医疗器械提交的反馈和会议指南请求：Q-提交计划。

研究风险确定 Q-Submissions 也可以提交请求 FDA 确定计划中的医疗器械临床研究是否是重大风险 (SR)、非重大风险 (NSR) 或豁免 IDE 法规定义的 IDE 法规 (21 CFR第 812 部分）。

两种类型的正式会议，协议会议和决定会议，之前由 FDA 现代化法案 (FDAMA) 建立，以促进与 FDA 的互动，并在第 520(g)(7) 和 513(a)(3) 节中定义（ D) 联邦食品、药品和化妆品法。有关决定和协议会议的更多信息，请参阅 FDA 指南根据 FDA 现代化法案 (FDAMA) 召开的早期合作会议、行业和 CDRH 工作人员最终指南。

FDA 对 IDE 申请的审核结果

1、批准或不批准 §812.30

FDA 将通过电子邮件通知申办者收到 IDE 申请的日期。FDA 可以批准、批准修改或不批准 IDE 申请。FDA 可能会要求提供有关调查的更多信息。申办者可以提供所要求的信息，或者申办者可以将此类请求视为不批准申请，并根据 21 CFR 16 要求举行听证会。临床调查可以在 FDA 和 IRB 批准用于调查的 IDE 后开始。如果获得 IRB 批准，除非 FDA 通知申办者调查可能不会开始，否则 FDA 可以在收到 IDE 调查设备的申请后 30 天开始调查。

2、不批准或撤回的理由

如果 FDA 发现：

• 申办者未遵守 IDE 法规的适用要求、任何其他适用法规或法令，或 IRB 或 FDA 施加的任何批准条件；

  
  

• 申请或报告包含不真实的陈述或遗漏所需的重要信息；

  
  

• 申办者未能在 FDA 规定的时间内回应提供额外信息的请求；

  
  

• 有理由相信人类受试者的风险不会被受试者的预期收益或获得的知识的重要性所抵消；

  
  

• 知情同意是不充分的；

  
  

• 所提议的调查在科学上是不合理的；

  
  

• 有理由相信所使用的设备是无效的；

  
  

• 由于设备的使用方式或以下方面的不足，开始或继续调查是不合理的：
  (i) 先前调查的报告或调查计划；(ii) 用于制造、加工、包装、储存以及在适当情况下安装设备的方法、设施和控制；(iii) 对调查的监督和审查。

  
  

欲了解更多信息，请参阅“ FDA 对调查设备豁免 (IDE) 临床调查的决定”指南。

3、不批准或撤回通知

如果 FDA 不批准 IDE 申请或提议撤回批准，FDA 将通过电子邮件通知申办者。不批准令将包含不批准原因的完整声明，并将告知申办者有权根据 21 CFR 16 要求举行监管听证会。FDA 将在撤销批准之前提供听证机会，除非 FDA 确定存在如果继续进行检测，将对公众健康造成不合理的风险。

4、临床暂停的理由

如果批准的 IDE 对作为临床调查对象的人员的安全构成不合理的风险，FDA 可能会禁止调查的发起人进行调查（称为“临床暂停”），同时考虑到临床研究人员、有关设备的信息、临床研究的设计、要研究的设备的状况以及相关受试者的健康状况。

处于临床暂停状态的 IDE 的发起人可以通过写信给 FDA 请求解除临床暂停。任何此类请求应包括足够的信息以支持取消此类临床保留。

好吧，今天就分享到这儿。有任何更新，麦洛克会及时分享，希望对大家有所帮助。